大戟科植物可以产生大量的二萜类化合物，具有丰富多变的碳骨架，而且很多骨架类型也是该科植物所特有的。大戟属 对这些二萜研究最多的就是他们对于蛋白激酶C（PKCs）的调节作用。PKC与参与多种生理过程，PKC的激活与血小板聚集、促肿瘤和抗HIV等多种生物活性有关。自从20世纪90年代，人们发现大环二萜的抗HIV活性以来，研究最多的就是化合物通过激活PKC来HIV。有一些非促肿瘤的巴豆萜烷类，例如被认为有望根治艾滋病的Prostrain和DPP，对潜伏感染的细胞系和原代细胞中HIV表达的有很强的体外活性。相比之下，大戟二萜对CHIKV作用的发现则要晚一点。 其中，巴豆萜烷Tigliane（文章中讨论了很多类别，这里暂举一例）是一类具有独特5/7/6/3四环骨架的天然产物，是最大的一类佛波醇（酯），其抗CHIKV活性的构效关系如下图所示： 总体上来说，这些化合物抗CHIKV活性的构效关系与其抗HIV一样。虽然HIV和CHIKV分属于不同的病毒类别，但是这些化合物具有极相似的抗HIV和CHIKV的活性说明他们可能作用于相同的通，即激活PKC。尽管化合物具体的抗CHIKV机理尚不清楚，但PKC可能是CHIKV剂研发的一个重要靶点。 尽管这些大戟二萜具有很好的抗病毒活性，但是部分佛波酯的促肿瘤作用依然是我们最担心的问题。疏水的酰基侧链会处于PKC/佛波酯复合物的外部，会在质膜上维持这种复合状态，持续的PKC激活会使其失去调节作用。佛波酯中，13位的长侧链以及12位羟基缺失(12-脱氧佛波酯)可能是促进肿瘤生长的重要原因。因此，带有中短长度酰基链的佛波酯可能具有较弱的促肿瘤活性，而仍可以激活PKC。这类化合物是理想的抗CHIKV剂，作为先导化合物值得进一步研究。返回搜狐，查看更多我得我的网
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